Sikkerhed ved brug af protonpumpehæmmere

Vigtigste Blindtarmsbetændelse

Protonpumpehæmmere (PPI'er) er sikre og effektive til behandling af syrerelaterede sygdomme. Ældre patienter med gastroøsofageal reflukssygdom (GERD), der får flere lægemidler, mens de tager PPI, under hensyntagen til lægemiddelinteraktioner, før

Inhibitorerne af protonpumpen (IPP) er sikre og effektive til behandling af de syreafhængige sygdomme. Hos ældre patienter med gastroøsofageal reflukssygdom (GERB), der modtager flere præparater på baggrund af metoden IPP under hensyntagen til lægemiddelinteraktion, bør pantoprazol foretrækkes.

De såkaldte syreafhængige sygdomme inkluderer et helt kompleks af patologiske processer, der forekommer i baggrunden, under påvirkning eller i strid med syreproduktion i maven. Desværre er udbredelsen af ​​disse sygdomme kun steget for nylig..

Syrerelaterede sygdomme kan manifestere sig i meget forskellige aldre. Sådanne alvorlige tilstande som gastroøsofageal reflukssygdom (GERD), reflux-esophagitis med erosioner af esophageal slimhinde findes ikke kun hos voksne og ældre patienter, men også hos børn i det første leveår. Misforståelsen om, at små børn producerer meget lidt saltsyre i maven, blev tilbagevist i midten af ​​1980'erne. A. V. Mazurin, efter at have vist, at selv et nyfødt barn producerer en tilstrækkelig mængde koncentreret syre. Naturligvis skal volumen og koncentrationen af ​​syre i forskellige aldre vurderes i forhold til mængden af ​​maven og kvaliteten af ​​mad spist af en person i forskellige levetidsperioder (tabel) [1].

En overdreven mængde saltsyre og aggressive gastriske enzymer er en stærk skadelig faktor i slimhinden i spiserøret, maven og tolvfingertarmen, hvilket bekræfter postulatet fremsat af K. Schwartz tilbage i 1910: "Ingen syre - intet mavesår." Andre faktorer for aggression inkluderer forskellige lægemidler, Helicobacter pylori, nedsat bevægelighed i mave-tarmkanalen.

I øjeblikket betyder syyrelaterede sygdomme kroniske multifaktorielle patologiske processer, der kræver langtidsbehandling og øger sandsynligheden for samtidig behandling [2]. For at neutralisere overdreven dannet syre og til selv at behandle syrerelaterede sygdomme bruges midler, der forhindrer dannelse af syre i maven eller hjælper med at neutralisere syre, der allerede er dannet i mavehulen.

Der er i øjeblikket tre hovedgrupper af lægemidler, der bruges til behandling af syre-relaterede tilstande.

Den første af disse inkluderer antacida. Brug af antacida kan imidlertid ikke radikalt løse problemet. Antacida neutraliserer hurtigt syren i lumen i maven. Imidlertid har lægemidler i denne gruppe adskillige ulemper. Først og fremmest - en kort varighed af handling. Selv de længst fungerende medikamenter "arbejder" højst 1,5 timer. Af denne grund kræver antacidbehandling for at opnå den ønskede effekt hyppig administration af store doser medikamenter. Langsigtet anvendelse af antacida kan føre til udvikling af bivirkninger og uønskede effekter. Bivirkninger ved brug af antacida kan manifesteres ved en banal afføringsforstyrrelse med forekomsten af ​​forstoppelse eller omvendt diarré, afhængigt af hvilken type antacida-medicin, som patienten tog - aluminium eller magnesiumholdige. Derudover kan langvarig brug af antacida føre til forstyrrelse af mineralbalancen i kroppen med udviklingen af ​​alkalose. Antacidbehandling kontrollerer ikke saltsyreproduktionen og kan ikke bruges som hovedbehandling under syreafhængige tilstande.

En anden gruppe af lægemidler, der bruges til behandling af syrerelaterede sygdomme, inkluderer H-blokkere2-histaminreceptorer. Hæmning af H2-histaminreceptorer på overfladen af ​​parietalcellen reducerer syresekretion. Denne gruppe af narkotika har imidlertid også sine ulemper. Terapeutisk effektivitet tilvejebringes af et højt niveau af lægemidlet i blodet, som undertiden kræver gentagen administration [3]. Ved brug af blokke H2-af histaminreceptorer i parietalceller i maveslimhinden opnås undertrykkelse af gastrisk sekretion ved at virke på en type receptor, mens hypersekretion af saltsyre kan skyldes stimulering af andre receptorer, der også findes på celleoverfladen - gastrin eller acetylcholin [4]. Endelig, når du bruger disse lægemidler, kan tolerance over for dem udvikle sig, og "ricochet" -syndrom kan vises. Tolerance kan udvikle sig så tidligt som to dage efter behandlingsstart [5], derfor på nuværende tidspunkt H-blokkere2-histaminreceptorer bruges praktisk talt ikke til behandling.

Den tredje gruppe medikamenter er protonpumpehæmmere (PPI'er). PPI'er er mest effektive til behandling af syrerelaterede sygdomme. De er væsentligt bedre end H-blokkere2-histaminreceptorer, prokinetika, cytoprotektorer og placebo med hensyn til deres kliniske effektivitet og evne til at kontrollere syreundertrykkelsesprocesser. Alle moderne PPI'er (omeprazol, lansoprazol, pantoprazol, rabeprazol, esomeprazol) er substituerede benzimidazoler, der adskiller sig i radikaler i pyridin- og benzimidazolringene. Dette er svage baser, der akkumuleres i sekretorisk tubuli af parietalceller, hvor de ved lave pH-værdier omdannes til en kemisk aktiv form (tetracyclisk sulfenamid) og bindes irreversibelt til H + / K + -ATPase (protonpumpe), hvilket blokerer den aktive overførsel af brintioner fra det intercellulære rum ind i udskillelsesrørene i kirtlen. Dens restaurering finder sted efter inkorporering af nye protonpumper i membranen i sekretorisk canaliculi, fri for forbindelse med den aktive metabolit af PPI, derfor bestemmes varigheden af ​​den antisekretoriske virkning af fornyelseshastigheden af ​​protonpumper, dvs. fornyelseshastigheden af ​​gastriske epitelceller.

PPI, der virker på parietalcellen, styrer dagtimerne, fødevarestimuleret og natlig sekretion, hæmmer produktionen af ​​saltsyre uanset hvilken stimulus, der virker på receptorer af parietalceller, forårsager ikke udviklingen af ​​rebound-syndrom og tolerance og undertrykker hurtigt syresekretion. Derfor tillader PPI'er 24-timers overvågning af gastrisk sekretion og er den vigtigste behandling for syrerelaterede sygdomme..

Den høje farmakologiske sikkerhed af PPI'er sikres ved selektiviteten af ​​deres ophobning i kroppen og specificiteten af ​​interaktion med den H + / K + -afhængige ATPase - protonpumpen i parietalcellen i gastriske kirtler. Jo højere selektiviteten af ​​lægemidlets virkning er, jo bedre tolereres det af patienten, og jo færre uønskede reaktioner forårsager det. Efter at have taget PPI'er og deres absorption i tyndtarmen, akkumuleres deres aktive del - et benzimidazolderivat - selektivt ved diffusion i det sure miljø i sekretoriske tubulier i parietalcellen. Der sker protonering af nitrogenatomet i pyridinringen i IPP-molekylet og overgangen til den aktive form - sulfenamid, på grund af hvilken det bliver muligt at binde med thiolgrupperne af cystein i protonpumpen og blokere dette enzym. De ladede (protonerede) former af substituerede benzimidazoler koncentreres, hvor pH er under pK, og deres protonering forekommer. I en levende celle er der rum med et surt miljø - lysosomer, neurosekretoriske granuler og endosomer, hvor pH-niveauet er 4,5-5,0. Ved fuld stimulering af parietalcellen når pH i den sekretoriske tubule 0,8. For selektiv akkumulering i den sekretoriske tubulus skal PPK's pK således være under 4,5. Koncentrationen af ​​disse medikamenter i parietalcellens sekretoriske tubuli er 1000 gange højere end deres koncentration i blodet [6].

Med en stigning i niveauet for intragastrisk pH under indtagelse af PPI'er (især langvarig og i store doser) udvikles hypergastrinæmi på grund af reaktionen fra G-celler. Syreproduktion reguleres af en negativ feedbackmekanisme: når pH skiftes til den alkaliske side, aktiveres gastrinproducerende celler og gastrinsekreteres, hvilket påvirker både parietalceller direkte og enterochromaffinlignende (ECL) celler. Gastrin og histamin produceret af ECL-celler tjener som aktiverende stimuli til parietalceller - syreproduktion genoptages. Når PPI er ordineret, er intragastrisk pH under lægemiddelkontrol, og hypergastrinæmi som respons er den forventede effekt [7].

Er langvarig hypergastrinæmi i nærvær af PPI'er farligt, især med hensyn til udvikling af onkologiske processer? Dette spørgsmål blev besvaret af resultaterne af eksperimenter udført på rotter med langvarig indgivelse af PPI'er. Således er der vist en markant stigning i gastrin-niveauet og muligheden for carcinoid-tumorer, der stammer fra ECL-celler, og ECL-cellehyperplasi afhænger af PPI-dosis og på dyrets køn [8, 9]. Efterfølgende blev der markeret signifikante forskelle mellem sandsynligheden for at udvikle tumorer fra ECL-celler i et eksperiment på rotter og ved anvendelse af PPI'er hos mennesker: forskellig følsomhed for skade på gastrisk slimhinde for hypergastrinæmi (i eksperimentet udvikles hypergastrinæmi kun ved livslang PPI-anvendelse) og en specifik genetisk disponering af ECL-celler. rotter til hyperplasi [10].

I betragtning af de mange års erfaring med anvendelse af PPI'er i klinisk praksis blev der generelt registreret ikke et enkelt tilfælde af forekomsten af ​​ikke kun carcinoid, men endda præcentralt carcinoid, på baggrund af mange års erfaring. Terapi med lansoprazol i op til 4 år, omeprazol i op til 7 år var ikke forbundet med nogen neoplastisk eller dysplastisk proces i de endokrine eller ikke-endokrine celler i maven..

Metabolismen af ​​næsten alle eksisterende protonpumpehæmmere forekommer overvejende i leveren af ​​cytochrome P450. Som et resultat af den konkurrenceprægede interaktion mellem PPI'er og andre medikamenter, hvis metabolisme også finder sted med deltagelse af denne cytokrom, kan indtagelse af PPI'er påvirke levermetabolismen af ​​nogle lægemidler og ændre deres aktivitet. PPI'er kan potentielt ændre opløseligheden af ​​andre stoffer eller forstyrre deres frigivelse fra doseringsformer med pH-afhængig opløselighed. Jo flere medicin en patient tager, jo større er sandsynligheden for interaktion mellem dem [11]. I klinisk praksis er medikamentinteraktioner, der involverer substituerede benzimidazoler, sjældent signifikante, men det anbefales at overvåge patienter, der samtidig tager omeprazol og phenytoin eller warfarin, nøje. Det er muligt, at lansoprazol påvirker teofyllinmetabolismen via CYP1A2 [12].

Epidemiologiske data og især MEGRE-undersøgelsen, der blev udført i Rusland, initieret af Central Research Institute, indikerer, at forekomsten af ​​GERD stiger med befolkningens alder. Hvis hos respondenter under 44 år gamle kvantitative tegn på GERD påvises hos 10,8%, efter 60 år - i 18,8%, mens forekomsten af ​​GERD hos ældre kvinder når 24%. Hos ældre patienter observeres som regel adskillige kroniske sygdomme. Så ifølge A. A. Masharova (2008) har 59,3% af ældre patienter med GERD arteriel hypertension, 41,1% har koronar hjertesygdom (IHD). En multicenterundersøgelse, der blev udført i Storbritannien, viste, at af 5453 patienter med GERD, der blev observeret i 360 medicinske institutioner, havde 20,1% samtidig arteriel hypertension, 16,8% af patienterne led af gigt, 13,6% havde kransarteriesygdom, 10% defineret kronisk obstruktiv lungesygdom, 8,8% - psykiske lidelser [13].

Forskellige forskere har udført en række enkelt- og multicenterundersøgelser, der har vist, at folk over 65 år som regel lider af en række kroniske sygdomme og er tvunget til at tage fra 3 til 8 forskellige medicin dagligt [14]. For nylig er et lægemiddelinteraktion mellem PPI'er og klodidogrel til bekæmpelse af blodplader, som er vidt brugt til behandling af patienter med IHD, blevet fundet og undersøges. Sammenlignet med monoterapi med acetylsalicylsyre reducerer dens kombination med clopidogrel signifikant forekomsten af ​​gentagelse af akut hjerteinfarkt (AMI). For at reducere risikoen for gastrointestinale komplikationer ordineres PPI'er til patienter, der får en sådan behandling. Da clopidogrel er et prodrug, hvis bioaktivering formidles af cytochrome P450 isoenzymer, hovedsageligt CYP2C19, der tager PPI'er, der metaboliseres af denne cytochrome, kan reducere aktiveringen og antiplatelet-effekten af ​​clopidogrel. I maj 2009 blev der præsenteret bevismateriale på det 32. årlige møde i Society for Cardiovascular Angiography and Interventions (SCAI) for, at samtidig brug af clopidogrel og PPI'er øger risikoen for alvorlige bivirkninger i hjerte-kar-sygdomme markant., som inkluderer myokardieinfarkt, slagtilfælde, ustabil angina pectoris, behovet for gentagne koronarinterventioner og koronar død. Denne konklusion blev taget på baggrund af resultaterne af en storstilet undersøgelse udført i USA ved analyse af Medco-databasen, som vurderede risikoen for komplikationer, mens de tog PPI'er og clopidogrel hos patienter, der gennemgik stenting. Det viste sig, at risikoen for uønskede kardiovaskulære komplikationer hos patienter, der tog PPI'er sammen med clopidogrel (antal patienter (n) = 9862) var 25%, mens risikoen var lavere hos dem, der ikke tog PPI'er (n = 6828) - 17, 9% [15]. I forbindelse med ovenstående har SCAI udsendt en officiel erklæring om, at det er nødvendigt at undersøge dette spørgsmål yderligere. Food and Drugs Administration i De Forenede Stater (FDA) har offentliggjort en rapport om det mulige fald i effekten af ​​clopidogrel, når man tager en PPI (omeprazol) og uønsket med at bruge en sådan kombination. Samtidig blev en populationsbaseret case-control kohortundersøgelse offentliggjort i marts 2009 blandt beboere i Ontario på 66 år og ældre, der begyndte at tage clopidogrel efter udskrivning fra hospitalet efter behandling med AMI (n = 13636). Hovedgruppen bestod af 734 patienter, som døde eller blev indlagt på hospitaler med AMI inden for 90 dage efter udskrivning fra hospitalet. Kontrolgruppen inkluderede 2057 patienter, som var korreleret med den største efter alder og forudsagte sandsynlighed for tidlig død (inden for 0,05), bestemt ved anvendelse af hjerteanfaldsforudsigelsesmodellen. PPI-indtagelse under clopidogrel-behandling blev taget i betragtning. Den indledende analyse afslørede en signifikant sammenhæng mellem re-hospitalization for AMI og den nuværende PPI-anvendelse (justeret odds ratio (OR) 1,27, 95% konfidensinterval (CI) 1,03-1,57). En stratificeret analyse afslørede ikke en sammenhæng mellem pantoprazolindtagelse og tilbagevendende AMI hos patienter, der fik clopidogrel (OR 1,02, 95% CI 0,70-1,47). I modsætning hertil var andre PPI'er forbundet med en 40% øget risiko for tilbagevendende AMI inden for 90 dage efter udskrivning (OR 1,40, 95% CI 1,10-1,77). Hos patienter, der tager clopidogrel efter akut myokardieinfarkt, er samtidig brug af PPI'er, der hæmmer cytochrome P450 2C19 (omeprazol, lansoprazol eller rabeprazol), forbundet med en øget risiko for tilbagevendende AMI. Denne virkning, ikke observeret ved pantoprazolbehandling, afspejler tilsyneladende en krænkelse af den metaboliske bioaktivering af clopidogrel. I afventning af yderligere data om den kliniske betydning af lægemiddelinteraktion med clopidogrel, bør samtidig behandling med clopidogrel og PPI'er end pantoprazol begrænses, hvis det er muligt. Af alle PPI'er har pantoprazol den laveste affinitet for CYP2C19 og CYP3A4 enzymerne [16]. Fase II af biotransformation består i konjugering med sulfat og fortsætter i cytosol. Potentialet for pantoprazol til at deltage i lægemiddelinteraktioner er begrænset sammenlignet med andre PPI'er [17]. En gennemgang af juli 2009 af litteraturen om PPI-clopidegrel-interaktioner (PubMed 1980 - januar 2009, forhandlinger om American Heart Association (AHA) -konventionen i 2008 og SCAI's videnskabelige session i 2009) blev bemærket at der er tilstrækkelig dokumentation for, at omeprazol har signifikante lægemiddelinteraktioner med clopidogrel. Yderligere forskning er påkrævet med hensyn til interaktion med andre PPI'er. Hvis det er nødvendigt at bruge PPI'er til patienter, der tager clopidogrel, anbefales det, at pantoprazol foretrækkes. I undersøgelser udført ved Central Research Institute of Geology and Geology hos patienter med iskæmisk hjertesygdom blev det bemærket, at blandt patienter med GERD, mens de tog clopidogrel eller warfarin i 1 års observation, blev gentagne hjerteanfald kun observeret hos dem, der blev behandlet med forskellige derivater af omeprazol, og ikke i en med baggrund GERD-terapi med pantoprazol. Det skal dog bemærkes, at disse data stadig er i færd med at blive behandlet, og det vil være muligt at tale om dem med fuld tillid først efter en komplet analyse af de opnåede data..

PPI'er er således et gennemprøvet, sikkert og kraftfuldt værktøj nok til at stå i vejen for syrerelaterede sygdomme. Ældre patienter med GERD, der har brug for at tage flere medikamenter på samme tid, mens de tager PPI'er, under hensyntagen til profilen for lægemiddelinteraktioner, bør foretrække pantoprazol, f.eks. Controloc.

Litteratur

  1. Mazurin A.V. Sygdomme i fordøjelsessystemet hos børn. M.: Medicin, 1984.685 s.
  2. Humphries T. J., Merritt G. J. Lægemiddelinteraktioner med midler anvendt til behandling af syrerelaterede sygdomme // Aliment Pharmacol Ther. 1999; 13 Suppl. 3: 18-26.
  3. Onasanwo S. A., Singh N., Olaleye S. B., Palit G. Anti-ulcerogen og protonpumpe (H +, K + ATPase) inhiberende aktivitet af Kolaviron fra Garcinia kola Heckel i gnavere // Indian J Exp Biol. 2011, juni; 49 (6): 461-468.
  4. Wilder-Smith C. H., Halter F., Hackiv W., Merki H. S. pH-feedback-kontrollerede infusioner af ranitidin er ikke mere effektive end infusioner med fast dosering til reduktion af gastrisk surhedsgrad og variation i antisekretoriske reaktioner // Br. J. clin. Pharmac. 1992, 33, 487–493.
  5. Hogan W. J., Dodds W. J. Gastroesophageal reflux-sygdom (reflux-esophagitis). Gastrointestinal sygdom: Pathophysiology, diagnose, håndtering, 4. udgave (Sleisenger M. N., Fordtran J. S. eds) W. B. Saunders, Philadelphia, 1989, pp. 594-619.
  6. Modlin I. M., Sachs G. Syrerelaterede sygdomme. Biologi og behandling. Schnetztor-Verlag Gmbh, Konstanz. 1998. s. 126–42.
  7. Lapina T.L.Sikkerhed af protonpumpehæmmere // Kliniske perspektiver af gastroenterologi, hepatologi. 2009, nr. 4, side. 22-28.
  8. Ekman L., Hansson E., Havu N. et al. Toksikologiske undersøgelser af omeprazol // Scand. J. Gastroenterol. 1985. Vol. 20 (Suppl. 108). S. 53–69.
  9. Havu N. Enterochromaffin-lignende cellebil-cinoider af gastrisk slimhinde hos rotter efter livslang hæmning af gastrisk sekretion // Fordøjelse. 1986. Vol. 35 (Suppl. 1). S. 42–55.
  10. Freston J. W., Borch K., Brand S. J. et al. Virkninger af hypochlorhydria og hypergastrine-mia på struktur og funktion af mave-tarmceller: en gennemgang og analyse // Dig. Dis. Sci. 1995. Vol. 40 (Suppl). 50 S - 62 S.
  11. Johnson A. G., Seidemann P., Day R. O. NSAID-relaterede bivirkningsinteraktioner med klinisk relevans: en opdatering // Int J Clin Pharmacol Ther. 1994; 32: 509-532.
  12. Belousov Yu. B., Leonova MV Grundlæggende om klinisk farmakologi og rationel farmakoterapi. M.: JSC forlag "Bionika". 2002.S. 254–258.
  13. Græs U. Lægemiddelinteraktioner med protonpumpehæmmere // Der Kassenarzt. 2000, 43, s. 32-39.
  14. Johnson et al. // Int J Clin Pharmacol Ther 1994; 32: 509-32. Steward, Cooper. Drugs & Aging 1994; 4: 449-461.
  15. Ho P. M., Maddox T. M., Wang L. et al. // JAMA. 2009. Vol. 301, nr. 9. s. 937–44.
  16. Simon W. A. ​​Pantoprazol: hvilke cytokrom P450 isoenzymer er involveret i dens biotransformation? [abstrakt] // Gut. 1995; 37: A1177.
  17. Radhofer-Welte S. Farmakokinetik og metabolisme af protonpumpehæmmeren pantoprazol hos mennesker // Drugs Today. 1999; 35: 765-772.

P. L. Shcherbakov, doktor i medicinske videnskaber, professor

GBUZ TsNIIG DZM, Moskva

Protonpumpehæmmere: medicin, applikationsfunktioner

Protonpumpehæmmere (ellers kendt som protonpumpehæmmere, PPI'er) er en gruppe medikamenter, der reducerer produktionen af ​​saltsyre af maveceller. I dag er 5 repræsentanter for denne klasse vidt brugt: omeprazol, pantoprazol, esomeprazol, lansoprazol, rabeprazol.

Du lærer om, hvordan PPI'er fungerer, om indikationer og kontraindikationer til deres anvendelse, om de mulige bivirkninger af disse stoffer. Du lærer af vores artikel.

Handlingsmekanisme, PPI-effekter

Protonpumpehæmmere er oprindeligt prodrugs, dvs. de har ingen medicinske egenskaber. Men når de kommer ind i den menneskelige fordøjelseskanal, fastgør de til sig selv en brintproton og bliver til den aktive form af lægemidlet. Derefter binder de sig til enzymerne i parietalcellerne i maven, hvilket forstyrrer produktionen af ​​saltsyre. Efter ca. 18 timer (og i nogle tilfælde endda senere) syntetiseres dette enzym igen, og udskillelsen af ​​saltsyre gendannes til det samme volumen..

Molekyler med forskellige PPI'er aktiveres i den menneskelige fordøjelseskanal med forskellige hastigheder. Så aktiveres rabeprazol hurtigere end andre, og den længste (inden for 4,6 minutter ved en mave-pH på 1,2) - pantoprazol.

At tage en gennemsnitlig terapeutisk dosis af en hvilken som helst PPI sikrer undertrykkelse af produktionen af ​​saltsyre af maveceller med mere end 80% (nogle medlemmer af gruppen - endda 98%) og opretholder dette niveau i 18 timer og længere.

Nogle mennesker, der tager protonpumpehæmmere, har episoder med det såkaldte "sure nat gennembrud" - et fald i maves pH-værdi mindre end 4 efter 23:00 timer, der varer ca. 60 minutter eller længere. Denne tilstand kan udvikle sig under indtagelse af en hvilken som helst af PPI'erne, påvirker ikke hastigheden for heling af mavesår og duodenalsår, men kan være en manifestation af utilstrækkelig patientfølsomhed over for lægemidlet.

Ud over den vigtigste (sænke surhedsgraden af ​​gastrisk juice) øger protonpumpehæmmere effektiviteten af ​​antibiotika, der bruges til behandling af mavesår, har en direkte virkning på H. pylori, hæmmer dets motoriske aktivitet og undertrykker produktionen af ​​urease, hvilket er nødvendigt for at overleve denne mikroorganisme..

Hvordan PPI'er opfører sig i kroppen

Hvis en protonpumpehæmmer kommer direkte ind i det sure miljø i maven, aktiveres den og ødelægges for tidligt. Det er grunden til, at de vigtigste doseringsformer for disse lægemidler er kapsler, belagt med en skal, der er resistent over for mavesaft. En sådan membran ødelægges i tyndtarmen, hvilket sikrer den ønskede virkning af lægemidlet.

Sammenlignende karakteristika for adfærden i kroppen af ​​forskellige repræsentanter for protonpumpehæmmere er præsenteret i form af en tabel.

IndeksrabeprazolPantoprazolOmeprazolLansoprazolesomeprazol
Biotilgængelighed (evne til at blive absorberet)52% afhænger ikke af mad og tidspunkt for indtagelse.77%35% ved den første dosis, op til 60% - efterfølgende.80% eller mere, efter et måltid - 50%.64% efter den første dosis på 40 mg, op til 89% med efterfølgende doser. Når man tager en dosis på 20 mg, er biotilgængeligheden mindre - 50 og 68%.
Maksimal koncentration i blodEfter 2-5 timer (gennemsnit 3,5 timer).Efter 2-4 timer.Efter 0,5-1 time.Efter 1,5-2,2 timer, om morgenen opnås det hurtigere end om aftenen.1-1,5 timer efter administration.
Halveringstid fra kroppen0,7-1,5 timer, hos personer med leverinsufficiens op til 12,3 timer.0,9-1,9 h30 til 90 minutter.1,5 time hos ældre - 1,9-2,9 timer, hos personer med leversvigt - 3,2-7,2 timer1,3 h
UdskillelsesruterHovedsagelig med urin.82% med urin, resten med galden.80% af nyrerne, resten - gennem tarmen.2/3 med galden, 1/3 med urinen.Op til 80% - af nyrerne, 20% - gennem tarmen.

Indikationer og kontraindikationer til brug

  • mavesår i maven og tolvfingertarmen i det akutte stadie, især mavesår, der er resistente over for H2-histaminblokkere-behandling;
  • understøttende terapi af mavesår (for at forhindre tilbagefald);
  • NSAID-associerede mavesår;
  • Zollinger-Ellison syndrom;
  • Gerd;
  • funktionel dyspepsi.

Kontraindikationer for indtagelse af disse lægemidler er patientens overfølsomhed over for deres komponenter og børn under 14 år. Hos gravide kvinder bruges PPI'er ifølge strenge indikationer (kategori af handling på fosteret - B), ammende mødre tilrådes at stoppe amning i behandlingsperioden.

Bivirkninger

Nogle patienter, der får behandling med protonpumpehæmmere, bemærker forekomsten af ​​uønskede effekter. Med korte behandlingsforløb kan du opleve:

  • fra nervesystemet: hovedpine, svimmelhed, træthed (hos 1-3 patienter ud af 100);
  • afføringslidelser (diarré hos 2%, forstoppelse hos 1% af patienterne);
  • udslæt på huden, bronkospasme og andre reaktioner af allergisk karakter - sjældnere end i 1% af tilfældene;
  • høre- og synsnedsættelse (ekstremt sjældent, kun med infusion af omeprazol).

Ved langvarig behandling med høje doser omeprazol (for eksempel med Zollinger-Ellison-syndrom) stiger niveauet af gastrin i blodet hos patienter, og der kan udvikles proliferation (hyperplasi) af endokrine celler. Begge disse forhold er reversible - alt vender tilbage til det normale efter PPI-tilbagetrækning.

Langvarig brug af endda store doser medikamenter i denne gruppe er ikke forbundet med risikoen for at udvikle onkopatologi i fordøjelseskanalen. Protonpumpehæmmere er sikre og tolereres generelt godt af patienter.

Interaktioner

PPI'er fører til en stigning i gastrisk pH, hvilket forringer absorptionen af ​​det antimykotiske lægemiddel ketoconazol og omvendt forbedrer absorptionen af ​​hjerteglycosid digoxin. Dette betyder, at når den bruges samtidigt med PPI'er, vil den første effekt falde til en vis grad, og den anden tværtimod være mere effektiv..

Repræsentanter

Som nævnt ovenfor bruger specialister i dag 5 repræsentanter for IPP-klassen i deres praksis. Men dette er kun 5 aktive stoffer, og hver af dem har mindst 5 handelsnavne mere (produceret af forskellige farmaceutiske virksomheder).

  • Omeprazole kan findes under navnene "Omez", "Ultop", "Losec", "Gastrozol", "Ulkozol", "Omitox", "Omizak" og så videre..
  • Lansoprazoles handelsnavne er "Lancid", "Lanzap", "Akrilanz", "Lansofed", "Epicur" og andre.
  • Rabeprazole er også kendt som "Pariet", "Zulbeks", "Rabelok", "Razo", "Bereta" og andre.
  • Pantoprazol kan skjules bag navnene "Nolpaza", "Controloc", "Puloref", "Ultera", "Panum" og så videre..
  • Esomeprazoles handelsnavne er "Nexium", "Emanera", "Neo-Zext" og andre.

Priserne for det samme lægemiddel kan afvige markant fra lægemiddelfirmaet, men det betyder ikke, at en billigere PPI vil være ineffektiv. Lægen, der ordinerer denne eller den protonpumpehæmmer til dig, kan sandsynligvis retfærdiggøre sit valg (han er sandsynligvis allerede stødt på dette stof og er overbevist om, at det er ret effektivt). Du kan straks tjekke navnet på det erstatningsstof, hvis det ordinerede lægemiddel ikke er på apoteket.

Konklusion

Protonpumpehæmmere er lægemidler, hvis vigtigste virkning er at hæmme produktionen af ​​saltsyre, dvs. at reducere surhedsgraden af ​​gastrisk juice. Disse lægemidler bruges som regel i korte kurser, men til nogle sygdomme (f.eks. Med Zollinger-Ellison-syndrom) er patienterne tvunget til at tage dem i lang tid - i 2 år eller mere. De er effektive, sikre og tolereres godt af langt de fleste patienter..

Channel One, programmet "Living Healthy" med Elena Malysheva, et emne om emnet "Proton pump inhibitors: hvad man skal spørge en læge om":

Protonpumpehæmmere: lægemiddelgenerationer og deres egenskaber

Protonpumpehæmmere (de er også protonpumpehæmmere, protonpumpeblokkere, brintpumpeblokkere, H + / K + -ATPase-blokkere, oftest PPI-reduktion, undertiden PPI) er medikamenter, der regulerer og undertrykker udskillelsen af ​​saltsyre. Designet til behandling af mave- og duodenalsår, gastritis, duodenitis og andre sygdomme forbundet med høj surhedsgrad.

Typer og liste over stoffer

Der er adskillige generationer af PPI'er, der adskiller sig fra hinanden med yderligere radikaler i molekylet, på grund af hvilken varigheden af ​​lægemidlets terapeutiske virkning og hastigheden af ​​dets ændring af begyndelsen, bivirkningerne af de tidligere lægemidler fjernes, og interaktionen med andre lægemidler reguleres. Der er 6 typer af hæmmere registreret i Rusland.

Af generationer

1. generation

  • Omeprazol. Det allerførste stof af alle PPI'er, syntetiseret i slutningen af ​​70'erne i det forrige århundrede. Er "guldstandarden" til sammenligning med andre protonpumpehæmmere. Blokerer arbejdet i celler, der producerer saltsyre, hvorved dens koncentration i maven reduceres. De følgende hæmmere har de samme egenskaber. Det fungerer bedst i det sure miljø i maven, derfor ordineres det 20 minutter før måltider.

2. generation

  • Lansoprazol. Medicinen i denne gruppe har ikke vundet meget popularitet blandt læger. Biotilgængelighed (assimilation) efter den første påføring er næsten 2,5 gange højere end omeprazol og forbliver den samme gennem hele behandlingen. Udviklingen af ​​en terapeutisk effekt er hurtigere end for andre PPI'er. Blokerer sekretion af mavesaft både dag og nat, uanset tidspunktet på dagen, hvor det blev taget. Gendannelsesperioden for syntese af saltsyre er ca. 13 timer. For bedre ardannelse af mavesår er det nødvendigt at blokere det i 18 timer dagligt under hele behandlingsforløbet..

3. generation

  • Rabeprazol. Suspenderer produktionen af ​​saltsyre i ca. 28 timer. Interagerer minimalt med medikamenter fra andre grupper. Sammenlignet med andre PPI'er gendanner den hurtigt den berørte spiserør i GERD (sygdomme, når maveindholdet periodisk smides ind i spiserøret, som et resultat af, at dens slimhinde lider).
  • Pantoprazol. I moderne tid ordineres en gruppe baseret på dette stof oftest, da det er blevet undersøgt i lang tid og omhyggeligt. Har mindst bivirkninger ved et langt behandlingsforløb. Blokerer produktionen af ​​saltsyre i lang tid (ca. 46 timer). Den mindst af alle PPI'er interagerer negativt med andre lægemidler. Effektivitet afhænger ikke af madindtagelse.
  • Esomeprazol. Det er en isomer af omeprazol, det vil sige, den har det samme molekyle og radikaler, men de er placeret i et spejlbillede af hinanden, hvilket i høj grad påvirker stoffets biotilgængelighed. Esomeprazol har en højere fordøjelighed. Blokerer syntesen af ​​saltsyre i ca. 16 timer. Begynder at handle om 1 time efter indtagelse.
  • Dexlansoprazole. Lansoprazol-isomer. Udgivet i 2009, registreret i Rusland i 2014. Produktionen af ​​saltsyre genoprettes fuldt ud 4 dage efter den sidste dosis, varigheden af ​​virkningen er i gennemsnit 72 timer. I et enkelt præparat præsenteres det i form af 2 typer granulater, som opløses på forskellige tidspunkter afhængigt af pH-niveauet og således øger dens virkning.

Der er også Dexrabeprazol, en optisk isomer af rabeprazol, men den har endnu ikke statsregistrering i Rusland..

Af aktive ingredienser

Præparater baseret på omeprazol

  • Losek kort. Det originale lægemiddel omeprazol. Den eneste, der fås i tabletter, alle andre stoffer med dette stof er kapsler. Oprindelsesland: Sverige.
  • Omez. Et af de mest populære PPI-lægemidler. Fås i flere doseringer og kombinationer: Omez 20 mg (klassisk dosering), 10 og 40 mg; Omez D (inkluderer omeprazol og domperidon, et antiemetisk middel, der også bruges til at eliminere tyngde i maven, kvalme, halsbrand og andre dyspeptiske fænomener); Omez Insta (et præparat i form af et pulver, på grund af hvilket det begynder sin handling hurtigere); Omez DSR (indeholder også omeprazol og domperidon, kun i andre forhold). Indien.

Lansoprazolbaserede præparater

  • Prevacid. Original medicin. Ikke registreret i Rusland. Brugt som et middel mod halsbrand. Japan.
  • Epikur. Fødeindtag reducerer effektiviteten og absorptionen af ​​det aktive stof med 50%. Rusland.

Rabeprazol-baserede lægemidler

  • Pariet. Oprindeligt lægemiddel. Fremstillet i tarmopløselige tabletter. Behandlingsforløbet er 14 dage, medicinen tages en gang dagligt på tom mave om morgenen. Japan.
  • Razo. En relativt ny analog, som oftest ordineres af læger fra lægemidler i denne gruppe. Indien.

Pantoprazolbaserede præparater

  • Controlok. Det originale stof. Sammenlignet med andre PPI'er er det kemisk mere stabilt ved neutral pH (ca. 7). Tyskland.
  • Nolpaza. Har den største række doseringer og emballage. Kan bruges sammen med clopidogrel. Slovenien.

Esomeprazolpræparater

  • Nexium. Original esomeprazol. Det kan bruges som en støttende behandling efter heling af spiserørets erosioner i ret lang tid uden bivirkninger. Sverige.
  • Emaner. Det ordineres ofte for at beskytte maven hos mennesker, der risikerer at udvikle mavesår, mens de tager antiinflammatoriske smertestillende midler. Slovenien.

Dexlansoprazolbaserede præparater

  • Dexilant. Det bruges til behandling af mavesår i spiserøret og til at lindre halsbrand. Praktisk talt upopulær hos læger som medicin til behandling af gastrisk mavesår. Kapslen indeholder 2 typer granuler, som opløses på forskellige tidspunkter, afhængigt af pH-niveauet. USA.

Når man ordinerer en bestemt gruppe ”prazoler” opstår spørgsmålet altid: ”Hvilket lægemiddel er bedre at vælge - originalen eller dens generiske?” For det meste betragtes originale midler som mere effektive, da de er blevet undersøgt i mange år på molekylstadiet, hvorefter prækliniske og kliniske forsøg, interaktion med andre stoffer osv. Er blevet udført. Kvaliteten af ​​råmaterialer er som regel bedre. Produktionsteknologier er mere moderne. Alt dette påvirker direkte hastigheden af ​​effekten af ​​effekten, selve den terapeutiske effekt, tilstedeværelsen af ​​bivirkninger osv..

Hvis du vælger analoger, er det bedre at foretrække medicin fremstillet i Slovenien og Tyskland. De er følsomme over for hvert trin i lægemiddelproduktion.

Indikationer for optagelse

Alle protonpumpeblokkere bruges til behandling af mave-tarmsygdomme:

  • mavesår og 12 duodenalsår;
  • erosion forårsaget af indtagelse af antiinflammatoriske smertestillende medicin er også ordineret til at beskytte maven under deres brug
  • ulcerative læsioner i spiserøret;
  • fjernelse af symptomer: kvalme, halsbrand, sur raping;
  • som hjælpemidler i kompleks behandling til destruktion af Helicobacter pylori.

Funktioner ved brug af PPI'er til forskellige patologier

Disse lægemidler anvendes kun under forhold, hvor mavejuicens surhed øges, da de kun ændres til deres aktive form ved et vist pH-niveau. Dette skal forstås for ikke at diagnosticere os selv og ikke ordinere behandling uden læge..

Gastritis med lav syre

PPI'er er ubrugelige for denne sygdom, hvis pH i gastrisk juice er over 4-6. Ved sådanne værdier bliver lægemidlerne ikke aktive og udskilles simpelthen fra kroppen uden at give nogen lettelse til tilstanden.

Mavesår

Til dens behandling er det ekstremt vigtigt at følge reglerne for indtagelse af PPI'er. Hvis behandlingen systematisk overtrædes, kan behandlingen udsættes i lang tid, og sandsynligheden for bivirkninger øges. Den vigtigste ting er at tage medicinen 20 minutter før måltiderne, så den korrekte pH er i maven. Nogle generationer af PPI'er fungerer ikke godt i nærværelse af mad. Det er bedre at drikke medicinen på samme tid om morgenen for at udvikle en vane med at tage.

Myokardieinfarkt

Det ser ud til, hvad har han at gøre med det? Efter et hjerteinfarkt ordineres patienter ofte et antiplatelet middel - clopidogrel. Næsten alle protonpumpehæmmere reducerer effektiviteten af ​​dette vigtige stof med 40-50%. Dette skyldes, at PPI'er blokerer for et enzym, der er ansvarlig for at konvertere clopidogrel til dets aktive form. Disse lægemidler ordineres ofte sammen, fordi antiplatelet-midlet kan forårsage maveblødning, så læger forsøger at beskytte maven mod bivirkninger..

Den eneste protonpumpe-blokkering, der er sikreste, når den kombineres med clopidogrel, er pantoprazol.

Systemiske svampesygdomme

Nogle gange behandles svampen med oral itraconazol. I dette tilfælde virker lægemidlet ikke på et specifikt sted, men på hele kroppen som helhed. Det antifungale stof er dækket med en speciel membran, der opløses i et surt miljø, med et fald i pH-værdier, er lægemidlet mindre absorberet. Med deres fælles udnævnelse tages medicinene på forskellige tidspunkter af dagen, mens itraconazol bedst vaskes med cola eller andre drikkevarer, der øger surhedsgraden.

Kontraindikationer

Selvom listen ikke er særlig lang, er det vigtigt at læse dette afsnit omhyggeligt. Og sørg for at advare lægen om eventuelle sygdomme og andre mediciner, der er taget.

absolutteI forhold
  • overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne;
  • samtidig modtagelse med nogle antimykotiske lægemidler - belastningen på leveren øges;
  • fruktoseintolerance
  • børns alder, graviditet og amningstid (egnetheden bestemmes af lægen);
  • fordøjelsesbesvær på baggrund af nervøse chok;
  • alvorlige former for nedsat nyre- og leverfunktion

Bivirkninger

Normalt er de uønskede virkninger minimale, hvis behandlingsforløbet er kort. Men forekomsten af ​​følgende fænomener er altid mulig, som forsvinder ved tilbagetrækning af medikamentet eller efter behandlingsforløbet:

  • mavesmerter, afføringsforstyrrelse, oppustethed, kvalme, opkast, tør mund;
  • hovedpine, svimmelhed, generel sygdom, søvnløshed;
  • allergiske reaktioner: kløe, udslæt, døsighed, hævelse.

Alternative PPI-lægemidler

Der er en anden gruppe antisekretoriske lægemidler, der også bruges til mavesår og andre syndromer - H2-histaminreceptorblokkere. I modsætning til PPI'er blokerer medicin visse receptorer i maven, mens protonpumpehæmmere hæmmer aktiviteten af ​​enzymer, der hjælper med at producere saltsyre. Eksponeringen for H2-blokkere er kortere og mindre effektiv.

De vigtigste repræsentanter er famotidin og ranitidin. Handlingsvarigheden er ca. 10-12 timer med en enkelt applikation. De krydser moderkagen og passerer i modermælken. De har virkningen af ​​tachyphylaxis - kroppens reaktion på gentagen brug af lægemidlet består i et mærkbart fald i den terapeutiske virkning, nogle gange endda 2 gange. Normalt observeret efter 1-2 dage efter optagelsesstart. I de fleste tilfælde bruges de, når der er et akut spørgsmål om behandlingsprisen.

Antacida kan også klassificeres som alternativer. De reducerer surhedsgraden i maven, men de gør det i meget kort tid og bruges kun som et nødhjælp til mavesmerter, halsbrand og kvalme. De har en ubehagelig virkning - ricochet syndrom. Det ligger i det faktum, at pH stiger kraftigt efter afslutningen af ​​lægemidlets virkning, surhedsgraden stiger endnu mere, symptomerne kan forværres med dobbelt styrke. Denne virkning ses oftere efter indtagelse af calciumholdige antacida. Syret ricochet neutraliseres ved indtagelse af mad.

Aktuelle synspunkter på sikkerheden ved langtidsbehandling med protonpumpehæmmere

Syreafhængige sygdomme (ACD) er et presserende problem for folkesundheden på grund af deres udbredte udbredelse og tendens til konstant vækst, behovet for at ordinere kompleks, langtids syrehæmmende terapi..

På nuværende tidspunkt spiller KZZ en førende rolle i strukturen for henvisninger fra den voksne befolkning til sygdomme i fordøjelsessystemet. KZD kan forekomme i meget forskellige aldre. Sådanne alvorlige tilstande som gastroøsofageal reflukssygdom (GERD), reflux-esophagitis med erosioner af spiserørslimhinden findes ikke kun hos voksne og ældre patienter, men også hos børn i det første leveår..

I øjeblikket henviser CPZ til kroniske multifaktorielle patologiske processer, der kræver langtidsbehandling og øger sandsynligheden for samtidig behandling. Til behandling af KZD bruges medikamenter, der forhindrer dannelse af syre i maven eller hjælper med at neutralisere den.

Fremkomsten af ​​protonpumpehæmmere (PPI'er) på det farmaceutiske marked har revolutioneret behandlingen af ​​CPD. Faktisk er PPI'er blandt de mest almindeligt ordinerede lægemidler. I øjeblikket er PPI'er repræsenteret af medikamenter: Omeprazol, Lansoprazol, Rabeprazol, Pantoprazol, Esomeprazol, Dexlansoprazol, Dexrabeprazol. Sidstnævnte er ikke godkendt til brug på Den Russiske Føderations område. Der er en række PPI'er i forskellige udviklingsstadier og kliniske forsøg. Den mest berømte er Tenatoprazole og Ilaprazole, sidstnævnte anvendes allerede i Kina og Sydkorea..

Ved behandling af KZZ står lægen over for opgaven med at reducere syreproduktionen i maven - det vigtigste led i patogenesen af ​​disse patologiske processer. Ved behandling af GERD, Zollinger-Ellison-syndrom kræves langvarig og ofte livslang syreundertrykkelse.

Naturligvis er de positive virkninger af PPI'er ikke at bestride, lægemidler i denne gruppe kan betragtes som det grundlæggende værktøj til behandling af KZD, er en obligatorisk komponent i udryddelsesbehandling og bruges til behandling af NSAID-gastropati (læsioner i gastroduodenal zone forbundet med indtagelse af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler). Bredden af ​​brug og varighed af PPI-administration rejser spørgsmål om deres sikkerhed. Langvarig PPI-behandling kan forårsage en række uønskede virkninger, som analyseres i denne gennemgangsartikel..

Magnesiummangel

I øjeblikket vurderes hypotesen om, at langtidsbehandling med PPI'er kan provokere udviklingen af ​​hypomagnesæmi. I 2006 blev 2 lignende tilfælde beskrevet for første gang. Hypomagnesæmi blev induceret ved anvendelse af omeprazol 20 mg i mere end et år. Det er interessant, at magnesiumniveauer i serum og urin hurtigt vendte tilbage til det normale efter seponering af medikamentet. Siden offentliggørelsen af ​​denne observation har en række undersøgelser fokuseret på forholdet mellem PPI'er og magnesiummangel. Mekanismen for udvikling af hypomagnesæmi er i øjeblikket ikke klar. Symptomer opstår, når magnesiumniveauet i urinen er mindre end 5 mmol / l: tetany, arytmier, kramper.

Der er foretaget en storstilet undersøgelse i USA om dette emne. Vi undersøgte 11 490 patienter indlagt af forskellige årsager til behandling på intensivafdelingen. Blandt dem tog 3286 patienter diuretika sammen med PPI'er til forskellige indikationer. Denne kendsgerning øgede risikoen for at udvikle hypomagnesæmi markant med 1,54 gange. Hos dem, der ikke tog diuretika, svarede niveauet af magnesium til referenceværdierne.

I september 2014 blev resultaterne fra en anden stor undersøgelse offentliggjort, herunder 429 patienter i den ældre aldersgruppe, der tog PPI'er til forskellige indikationer. Undersøgelsesresultater fandt ingen sammenhæng mellem PPI-behandling og hypomagnesæmi.

Hypergastrinæmi og risikoen for at udvikle tumorer

En anden forventet uønsket effekt forbundet med langvarig PPI-anvendelse er hypergastrinæmi, der opstår på grund af reaktionen af ​​G-celler i gastrisk slimhinde til en stigning i mediets pH. Reaktionens art ligger i feedbackmekanismen til regulering af syreproduktion. Jo højere pH-værdien er, desto mere udskilles gastrin, som derefter virker på parietal- og enterochromaffin-celler. Så hvilke virkninger der kan opstå på grund af hypergastrinæmi?

Eksperimenter med gnavere har vist en signifikant stigning i gastrinniveauer på grund af langvarig PPI-anvendelse og muligheden for udvikling af carcinoidtumorer fra ECL-celler. Derudover var ECL-cellehyperplasi afhængig af PPI-dosis og dyrets køn. I 2012 blev 2 patienter beskrevet, der tog PPI'er i 12-13 år til behandling af GERD. En yderligere undersøgelse afslørede stærkt differentierede neuroendokrine tumorer lokaliseret i maven. Der var ingen tegn på atrofisk gastritis, men hyperplasi af enterochromaffinlignende celler, der producerede gastrin, blev observeret. Efter endoskopisk resektion af tumorer og seponering af PPI'er regressionede tumoren, og gastrinindekserne vendte tilbage til det normale inden for 1 uge. efter ophør af behandlingen.

De offentliggjorte resultater af en stor metaanalyse, der omfattede i alt 785 patienter, viste, at langtidsanvendelse af PPI'er til at opretholde remission hos patienter med GERD ikke ledsages af en stigning i hyppigheden af ​​atrofiske ændringer i maveslimhinden samt hyperplasi af enterochromaffinlignende celler i mindst 3 x års kontinuerlig behandling baseret på resultaterne af randomiserede kliniske forsøg. Tilsvarende resultater blev opnået i en storstilet 5-årig undersøgelse LOTUS, som viste, at langtidsbehandling i 5 år af patienter med GERD med esomeprazol ikke blev ledsaget af udseendet af dysplasi og metaplasia i gastrisk slimhinde, på trods af noget hyperplasi af enterochromaffinlignende celler.

Gastrin stimulerer væksten af ​​visse typer epitelceller i maven, tyktarmslimhinden og bugspytkirtlen. For at undersøge muligheden for at udvikle kolorektal kræft på grund af langvarig brug af PPI'er i 2012 blev der foretaget en stor metaanalyse, herunder 737 artikler og 5 studier, og det blev bevist, at der ikke var nogen forbindelse mellem langtidsbehandling med lægemidler fra PPI-gruppen og forekomsten af ​​kolorektal kræft..

Vitamin B12-mangel

Undersøgelser af langtidsbehandling med PPI-lægemidler og udviklingen af ​​vitamin B12-mangel har givet endnu mere modstridende resultater. Det er kendt, at det meste af vitamin B12-indtagelse fra mad er forbundet med proteiner. I maven frigøres den under påvirkning af syre og pepsin og binder til R-proteinerne i spyt - transcobalaminer I og III og derefter til den interne Castle-faktor. Yderligere når dette kompleks den terminale ileum, hvor det absorberes. Når pH i maven stiger, afbrydes omdannelsen af ​​pepsinogen til pepsin, hvilket markant komplicerer absorptionen af ​​vitamin B | 2 og kan endda føre til malabsorption af dette stof og som et resultat til anæmi.

I 2010 blev der udført en undersøgelse, hvor 34 patienter i alderen 60-80 år, langvarig brug af PPI'er, blev undersøgt. Forfatterne konkluderede, at langtids PPI-brugere i betydelig grad risikerer at udvikle B12-mangel. Denne konklusion blev bekræftet af en anden for nylig offentliggjort komparativ retrospektiv undersøgelse af 25 956 patienter med etableret B12-mangel anæmi. Resultaterne af undersøgelsen viste, at PPI-terapi i 2 eller flere år signifikant fører til B12-mangel.

Akut interstitiel nefritis

Det antages, at langvarig brug af PPI'er kan provokere udviklingen af ​​akut interstitiel nefrit (SPE). New Zealand Overvågningscenter rapporterede 15 tilfælde på 3 år og udnævnte PPI'er som den mest almindelige årsag til akut interstitiel nefritis i alle lægemiddelklasser.

Mekanismen for denne patologi er ikke fuldt ud forstået. SPE menes at være forårsaget af en humoral og cellulær overfølsomhedsreaktion, der fører til betændelse i interstitium og nyretubulier. Som et resultat af analysen af ​​den morfologiske undersøgelse af nyrerne hos patienter med PPI-induceret SPI konkluderede forfatterne, at den førende rolle i denne betændelse spilles af virkningen af ​​interleukin-17 og CD4-celler på nyretubulierne og PPI-associeret akut interstitiel nefritis ikke er så ufarlig som tidligere antaget. : hos 40% af patienterne er der en irreversibel stigning i serumkreatininniveauer, hvilket indikerer en alvorlig svækkelse af de grundlæggende nyrefunktioner.

Osteoporose og øget risiko for brud

Oprindeligt var der hypoteser om, at PPI'er uafhængigt påvirker ionpumper og syreafhængige enzymer i knoglevæv, hvilket forårsagede knogleromdannelse. I slutningen af ​​det XX århundrede. achlorhydria har vist sig at reducere calciumabsorption. Dette mineral kommer ind i kroppen i form af uopløselige salte, og der er behov for et surt miljø for at frigive den ioniserede form. PPI reducerer surhedsgraden i maveens lumen markant og kan følgelig påvirke forløbet af denne proces. En række undersøgelser bekræfter dette, men problemet kan ikke betragtes som fuldt ud løst..

I 2015 blev der foretaget en prospektiv kohortundersøgelse af den mulige risiko for osteoporose fra PPI-brug hos ældre kvinder i Australien. 4432 kvinder blev undersøgt, hvoraf 2328 brugte PPI'er til forskellige indikationer. Analyse af resultaterne af osteoporotiske komplikationer viste en øget risiko for deres forekomst på baggrund af brugen af ​​Rabeprazol henholdsvis 1,51 gange og Esomeprazol med 1,48 gange..

En anden undersøgelse bekræfter den højere risiko for hoftebrudd hos ældre af begge køn med langvarig PPI-behandling, og en anden undersøgelse antyder, at ældre patienter nøje bør veje risikoforholdsprocenten, før de ordineres PPI. En anden undersøgelse af 6774 mænd over 45 år viste også en øget risiko for hoftebrudd, hvilket var direkte relateret til varigheden af ​​PPI-terapi..

Samtidig blev resultaterne af en canadisk multicenterpopulationundersøgelse afsat til muligheden for osteoporoseudvikling på baggrund af langtids PPI-terapi kendt. Knoglemineraltætheden i femur-, hofte- og lændehvirvelsøjlen (L1-L4) blev vurderet i patientens starttilstand efter 5 og 10 år under indtagelse af PPI'er. I henhold til resultaterne af undersøgelsen blev det konkluderet, at brugen af ​​PPI'er ikke førte til forløbet af knoglevævsændringer..

Tarmbakteriel overvækstsyndrom

Mere end en halv million arter af bakterier lever i mave-tarmkanalen (GIT), og forskellige populationer af mikroorganismer lever i forskellige dele af GI-kanalen. Hos 30% af raske mennesker er jejunum normalt steril, i resten har den en lav befolkningstæthed, som stiger, når den nærmer sig tyktarmen, og kun i den distale ileum findes den fækale mikroflora: enterobakterier, streptokokker, anaerober af bakteriegenus osv...

Hos sunde mennesker understøttes den normale mikroflora af en række faktorer, herunder saltsyre. Hvis dens produktion forstyrres under betingelser med hypo- og achlorhydria, kan der dannes et syndrom af bakteriel overvækst (SIBO), som er baseret på en øget kolonisering af tyndtarmen med fækal eller oropharyngeal mikroflora, ledsaget af kronisk diarré og malabsorption, primært af fedt og vitamin B12.

Bemærkelsesværdigt er 2 kohortundersøgelser udført i New England med 1166 patienter. Årsags-og-virkningsforholdene til PPI-effekten på den øgede risiko for tilbagevendende C. difficile-associeret colitis blev bestemt. I den første undersøgelse var PPI-brug under behandlingen af ​​C. difficile-infektion forbundet med en højere risiko for tilbagefald hos 42% af patienterne. Den anden undersøgelse viste, at med en stigning i dosis / respons-effekten og et fald i gastrisk syreproduktion hos patienter, der tager PPI'er, øges risikoen for nosocomial infektion med C. difficile. Den højeste risiko for at udvikle C. difficile-infektion blev observeret hos kritisk syge patienter i intensivafdelinger på baggrund af intravenøs PPI'er for at forhindre gastrisk blødning..

Et andet arbejde er blevet offentliggjort, der beskriver en undersøgelse af 450 patienter. Alle af dem modtog behandling med PPI-lægemidler i gennemsnit 36 ​​måneder. Undersøgelsen fandt en sammenhæng mellem varigheden af ​​PPI-brug og risikoen for at udvikle SIBO: dem, der tog PPI i 13 måneder. og mere, 3 gange oftere købte SIBO, i modsætning til dem, der tog PPI'er i mindre end et år.

En nylig undersøgelse viste en høj risiko for at udvikle salmonellose hos patienter, der blev behandlet med PPI, hvilket faldt 30 dage efter seponering af medikament. En af forklaringerne på den høje risiko for tarmmikrobiel kontaminering hos patienter i langvarig PPI-behandling kan være et fald i tyndtarms motoriske aktivitet, som er beskrevet hos patienter, der tager PPI'er, især i kombination med indomethacin. SIBO forbundet med PPI-behandling forekommer ikke kun hos voksne, men også hos børn. Undersøgelsen afslørede tilstedeværelsen af ​​SIBO hos 22,5% af 40 børn, der modtog PPI-behandling i 3 måneder. SIBO manifesterede sig i form af abdominal kolik og oppustethed.

Imidlertid bekræfter ikke alle studier en høj risiko for at udvikle SIBO hos patienter, der tager PPI. I en undersøgelse med deltagelse af indlagte patienter blev det fundet, at risikoen for at udvikle C. difficile infektion generelt er minimal og kun er mulig hos mennesker i Negroid-racet, ældre mennesker og dem med svær samtidig patologi. Lignende resultater med hensyn til sikkerheden ved PPI-terapi blev opnået i en nylig undersøgelse af japanske forfattere, der på baggrund af en hydrogentest med lactulose viste en ekstremt lav sandsynlighed for at udvikle SIBO under PPI-terapi hos japanske patienter..

Risiko for hjerte-kar-katastrofer

I de senere år er der diskuteret en mulig forbindelse mellem langvarig PPI-behandling og en øget risiko for hjerte-kar-ulykker. En nylig undersøgelse viste, at PPI-terapi er en uafhængig risikofaktor for hjerteinfarkt: efter 120 dages brug af PPI steg risikoen 1,58 gange. Lignende resultater blev opnået i en anden undersøgelse, hvor risikoen for at udvikle hjerteinfarkt var sammenlignelig med risikoen for ordinering af andre lægemidler, såsom H2-histaminblokkere, benzodiazepiner.

I undersøgelsen af ​​risikoen for langvarig PPI-behandling hos personer, der gennemgik koronararterie, og som var på dobbelt antitrombotisk behandling, blev der vist hyppigere bivirkninger i form af en stigning i ST-segmentet på elektrokardiogrammet, anginaanfald hos personer, der modtog PPIs ud over antitrombotisk behandling, ifølge sammenlignet med mennesker, der kun behandles med antitrombotiske stoffer - dette skal tages i betragtning, når man administrerer denne kategori af patienter.

Øget risiko hos patienter med levercirrhose

I de senere år er der vist publikationer vedrørende den mulige risiko for PPI-terapi hos patienter med levercirrose: langvarig PPI-behandling i levercirrose er en af ​​de uafhængige risikofaktorer for død hos patienter. Det var imidlertid ikke muligt at identificere den nøjagtige årsag til denne effekt af PPI'er..

I en meget nylig undersøgelse af en stor gruppe patienter - 1965 - blev der vist en øget risiko for dannelse af spontan bakteriel peritonitis hos patienter med ascites på baggrund af levercirrhose, undersøgelsen varede fra januar 2005 til december 2009. Lignende resultater blev opnået af canadiske forskere i en retrospektiv undersøgelse - kontrol "afholdt fra juni 2004 til juni 2010..

Et andet nyligt arbejde har vist en øget risiko for bakteriel peritonitis hos patienter med skrumplever i leveren med samtidig administration af PPI'er og betablokkere, som skal tages i betragtning ved behandling af denne kategori af patienter..

Konklusion

I dag indtager PPI'er en førende plads blandt antisekretoriske lægemidler og har til trods for en række bivirkninger en høj sikkerhedsprofil og tilstrækkelig effektivitet, hvilket er blevet bevist i store undersøgelser. PPI'er tolereres generelt godt, og bivirkninger er ekstremt sjældne. Problemet med al langvarig uønsket virkning af PPI-brug kræver yderligere videnskabelig forskning..

For at reducere risikoen for at udvikle bekræftede bivirkninger kræves visse forebyggende foranstaltninger..

  1. For at forhindre en mangel på vitaminer og mineraler er det nødvendigt regelmæssigt at overvåge deres koncentration i blodet. Med en mangel anbefales det at ordinere vitaminer, magnesium, jern, calciumpræparater.
  2. For at forhindre kræft er det nødvendigt at gennemføre periodiske endoskopiske undersøgelser for at identificere tegn på neoplasmer i mave-tarmkanalen..
  3. Til detektion og forebyggelse af SIBO anbefales det at gennemføre mikrobiologiske undersøgelser af indholdet af tyndtarmen, åndedrætsforsøg.
  4. I tilfælde af individuel PPI-intolerance er det muligt at ordinere alternative medikamenter: H2-receptorblokkere, M-cholinomimetika.
  5. PPI'er bør kun ordineres, når det er klinisk indiceret, især hos patienter med skrumpelever og en høj risiko for hjerte-kar-ulykker.
  6. Under hensyntagen til, at bivirkninger af PPI-behandling kan forekomme allerede i de tidlige stadier, bør behandlingen være så kort som muligt med udnævnelsen af ​​den laveste effektive dosis. Med en god symptomatisk effekt hos patienter med ukompliceret GERD er det tilladt at tage lægemidlet "on demand".

Artikler Om Hepatitis